@@11@@
Гомеопатия
Одесские крупинки или globuli по-одесски.

У нас целый мир гомеопатии. Лечение гомеопатией в Одессе, ул. Тираспольская, 13 Центральная Одесская гомеопатическая аптека (аптека №5 ОАО "Фармация"). У нас Вы найдете все гомеопатические препараты. Узнаете о классической гомеопатии и все о последних форумах и семинарах по гомеопатии.

~~~ 04.VIII.20 – ЕЖЕМЕСЯЧНОЕ ЗАСЕДАНИЕ НМГООО (ОДЕССА, УКРАИНА) ~~~ 05-06.IX.20 - I МЕЖДУНАРОДНЫЙ КОНГРЕСС IIHP (ПАНЧКУЛА, ХАРЬЯНА, ИНДИЯ) ~~~ 12-14.ХI.20 – ICE-20 (КЁТЕН, ГЕРМАНИЯ) ~~~ 08-11.IV.21 - ГОМЕОПАТИЧЕСКИЙ КОНГРЕСС "МИР В ГОМЕОПАТИЧЕСКОЙ ПЕРСПЕКТИВЕ" (РИГА, ЛАТВИЯ) ~~~

Поиск:
Гомеопатия - это... Карта сайта Написать письмо врачам Написать письмо в аптеку Правила записи на консультации врачей
Публикации по гомеопатии Периодические профессиональные издания
Международные новости Семинары, конференции, форумы Одесские Гомеопатические Конгрессы
И снова о фаршированной рыбе Объявления для гомеопатов События, даты, поздравления и комментарии Книги и журналы для гомеопатов Новые издания по гомеопатии
Одесское гомеопатическое общество Анкеты консультантов и лекторов Общества
Одесская гомеопатическая аптека История аптеки Номенклатура динамизированных средств Монокомпонентные средства Многокомпонентные динамизированные средства Изготовление гомеопатических лекарств
История гомеопатии в регионе Materia medica Гомеопатия для чайников Вопрос - ответ Дружественные сайты
ПЕРСПЕКТИВЫ ПРИМЕНЕНИЯ ТАРГЕТНОЙ АНТИЦИТОКИНОВОЙ
ТЕРАПИИ ГОМЕОПАТИЧЕСКИМ ПРЕПАРАТОМ МЕРКУРИД НА ОСНОВЕ
ХЕЛАТНЫХ НАНОКОМПЛЕКСОВ В ОФТАЛЬМОЛОГИИ

И.Р. Салдан, А.В. Артемов*, Э.С. Бурячковский*, С.Н. Гусев**
Винницкий медицинский университет им. Н.И. Пирогова
*Одесский национальный медицинский университет
**Консультационный медицинский Центр «Меркурид»
г. Винница & г. Одесса,
Украина

Prospects for using targeted anti-cytokine therapy with the homeopathic drug "Mercurid" based on chelating nanocomplexes in ophthalmology. Y.R. Saldan, A.V. Artiomov, E.S. Buryachkovsky, S.M. Gusev (Vinnitsya & Odessa, Ukraine)

In ophthalmic practice anti-cytokine therapy is limited by high cost, as well as low effectiveness of the branded drugs created by the principle of monoclonal antibodies and aimed only at one protein receptor. Multi-targeted anti-cytokine therapy, using an innovative chelate nanocomplexes, may be an alternative. The use of multi-targeted therapy in ophthalmic patients has shown its effectiveness in reducing the activity of pro-inflammatory cytokines IL-1?, IL-6, TNF-?, which prevents from cascading destructive biological effects initiat-ing by them. This provides new therapeutic options in the complex therapy of such common ocular pathology as uveitis, ophthalmic herpes, cataract, glaucoma, diabetic retinopathy.

Ключевые слова: меркурид, таргетная терапия, офтальмология
Ключовi слова: меркурид, тергетна терапiя, офтальмологiя
Keywords: Mercurid, targeted therapy, ophtalmology
Важнейшим участником воспалительных заболеваний и связанных с ними пластиче-ских и регенеративных процессов являются цитокины - протеиновые молекулы с небольшой молекулярной массой (до 30 килодальтон), выполняющие регуляторную функцию. Цитоки-нам принадлежит ведущая роль в патогенезе патологий глаза [3]. С конца второй половины ХХ века цитокины как маркеры и предикторы патологических изменений широко используют в научно-исследовательских и диагностических целях. Это инициировало развитие антицито-киновой терапии в лечении воспалительных и онкологических заболеваний, основанных на патогенетической роли цитокинов [15].
В офтальмологии особое внимание уделено изучению провоспалительных цитокинов IL-1?, IL-6, TNF-?, рассматриваемых в качестве главных медиаторов развития, прогрессиро-вания и терапевтического исхода не только воспалительных заболеваний (увеиты, офтальмо-герпес), но и патологии возрастного характера (как катаракта и глаукома), где цитокины вы-ступают как опосредованные патогенетические факторы [2-5,15]. В отмеченных работах подчёркнута связь продукции провоспалительных цитокинов с тканями глаза. Об этом свиде-тельствует высокое содержание цитокинов в передней камере глаза и в слёзной жидкости, которое превосходит системные уровни продукции.
Хотя клинико-диагностические исследования указывают на необходимость антицито-киновой терапии, однако, в офтальмологической практике её сдерживают высокая стоимость брендовых препаратов, риск развития побочных эффектов и ограниченная эффективность, обусловленная ориентацией препаратов только на один белок-мишень. Альтернативой пре-паратам антицитокиновой терапии может стать отечественный инновационный препарат «Меркурид» (торговое название) или MSC-428 (РС МОЗ №UA6098/01/01), который является антагонистом трёх белков-мишеней IL-1?, IL-6, TNF-?. Действующее вещество MSC-428 - низкомолекулярное координационное соединение хелатного типа, где центральный атом ме-талла связан с двумя молекулами L-цистеина. При молекулярной массе 440 Da размер моле-кулы составляет 1,2 нм. Сверхмалый размер позволяет встраиваться в активный сайт связы-вания рецептора клетки, а наличие атома металла определяет конформационные изменения в пространственной структуре белка-рецептора. В результате этого утрачивается комплемен-тарность - соответствие между лигандами (цитокинами) и их рецепторами, относимыми к суперсемейству иммуноглобулинов. Таким образом, несмотря на различия в аминокислот-ной последовательности рецепторов к IL-1?, IL-6, TNF-?, их объединяет наличие трёхмерной структуры, необходимой для специфического распознавания своего лиганда (цитокина). Уникальность этой структуры определяют дисульфидные (?S?S?) связи молекул цистеина [13].
Молекулы MSC-428 разрывают дисульфидные связи (?S?S?) в рецепторе, а ион ме-талла вызывает конформационную перестройку трёхмерной структуры рецептора, нарушая тем самым комплементарность, т.е. пространственное соответствие рецептора своему ли-ганду - провоспалительному цитокину [15]. В результате, рецептор не способен присоеди-нить цитокин, и деструктивные сигналы, инициируемые провоспалительными цитокинами в клетку, не поступают. Таким образом, молекулы MSC-428 осуществляют мультитаргетную терапию, направленною против трёх белков мишеней - IL-1?, IL-6, TNF-?, что предопределя-ет большую эффективность в сравнении с традиционной антицитокиновой терапией, где ин-гибируется только один белок-мишень.
Цель исследования - изучить эффективность мультитаргетной антицитокиновой терапии с использованием инновационного препарата MSC-428, путём выяснения функциональных и фенотипических изменений в субпопуляциях лимфоцитов крови у больных с различной па-тологией глаза, в ходе лечения данным препаратом.
Материалы и методы. Иммунологическую динамику оценивали по характеру субпопуляци-онных изменений лейкоцитов, выявляемых специфическими моноклональными антителами к соответствующим CD факторам, по ранее описанной стандартной методике [1]. В связи с этим, были изучены фенотипы лимфоцитов крови по экспрессии активационных маркеров CD25, CD38, CD45, CD54, CD95. Было проведено исследование терапевтического ответа на MSC-428 у 162 пациентов, в том числе у 71 мужчины (ср.возраст – 57±7,3) и 91 женщины (ср.возраст – 59±6,1). Среди них больных хроническим увеитом было 23, офтальмогерпесом – 38, возрастной катарактой – 29, начальной открытоугольной глаукомой – 31, простой диа-бетической ретинопатией – 41. В контрольную группу вошли 30 человек (ср. возраст – 58±6,6), у которых в анамнезе отсутствовали травмы, хронические воспалительные и аллер-гические заболевания глаз.
Результаты и обсуждение
Было проведено исследование терапевтического ответа на MSC-428 у 162 пациентов, у которых на начало приёма препарата был повышен уровень провоспалительных цитокинов IL-1?, IL-6, TNF-?, подтверждением чему явилась гиперэкспрессия маркеров Т-лимфоцитов (CD25, CD38, CD45, CD54, CD95).
Как известно, в патогенезе хронических воспалительных и дегенеративных заболева-ний участвует широкий спектр цитокинов, поддерживающих возникший порочный круг, и становятся ключевым звеном в повреждении тканей, в т.ч. и глаза. Более детальное участие каждого из изученных нами цитокинов представлено далее.
CD25 представляет собой альфа-субъединицу рецептора интерлейкина 2 (IL-2R?), ко-торый играет ключевую роль в регулировании адаптивной иммунной системы через кон-троль выживания и пролиферации регуляторных Т-клеток, необходимых для поддержания иммунной толерантности. На гиперэкспрессию CD25 в значительной мере влияет высокий уровень провоспалительных цитокинов IL-1 и TNF. Поэтому, по динамике снижения экспрес-сии CD25 можно судить о способности препарата ингибировать повышенный уровень про-воспалительных цитокинов. Применение препарата MSC-428 дал положительный эффект. Так, CD25 в исследовательской группе у 89% пациентов был значительно выше нормы (на 65,7%). В результате приёма препарата «MSC-428» у 74% пациентов он снизился до нормы.
CD38 положительно коррелирует с высоким содержанием провоспалительных цито-кинов, и связан с патогенезом ВИЧ-инфекции, лейкозов, миеломы, сахарного диабета II типа. При хроническом воспалении CD38 препятствует апоптозу активированных лимфоцитов, инициируя воспалительный процесс. С точки зрения клинической офтальмологии, CD38 можно рассматривать, как показатель успешности противовоспалительной терапии. Терапев-тический эффект MSC-428 в отношении нормализации CD38 можно объяснить способностью препарата конкурировать за фосфатные группы кодируемой геном SYK нерецепторной тиро-зинкиназы. Активность последней связана с регуляцией экспрессии CD38, которая полностью блокируется при ингибировании SYK; медиатором транскрипции CD38 служит NF-kB [7,8,10]. Таким образом, препарат MSC-428 способен снижать гиперэкспрессию CD38 двумя путями: прямо - через ингибирование Syk тирозинкиназы и опосредованно - через снижение выработки провоспалительных цитокинов, которые, в свою очередь, ответственны за гипер-активацию NF-kB [14].
Маркер патологической активации клеток CD38 в исследовательской группе был по-вышен у 91% пациентов, причём уровень экспрессии зависел от тяжести заболевания. После приёма препарата MSC-428 данный фактор восстановился до нормы у 78%.
CD45. Данный белок - член семейства тирозиновых протеинфосфатаз (PTP). Тирози-новые протеинфосфатазы - компонент сигнальных путей клетки, регулирующих рост, диф-ференцировку, митотический цикл и злокачественное перерождение клетки. Данная фосфата-за - важнейший регулятор передачи сигнала от T- и B-клеточных рецепторов антигена. Поте-ря экспрессии CD45 на поверхности Т-лимфоцитов вызывает тяжёлый комбинированный им-мунодефицит, лимфопению (J Immunol 2006;176:931). Гиперэкспрессия CD45 активирует JAK-киназы, что усиливает воспалительный процесс и вызывает деструкцию тканей (Hematology January 2014 99: 103-110).
CD45 до лечения был снижен у 38% пациентов, у 57% был, наоборот, повышен, что с большой долей вероятности связано с индивидуальными мутациями в IL-7R, JAK1 или LCK [15]. После приёма MSC-428 отмечен смарт-эффект на терапию: у 79% пациентов с низким уровнем CD45 произошёл рост до нормы, а у 81% пациентов с первично высокой экспресси-ей CD45, наоборот, произошло снижение до нормы.
CD54 (ICAM-1, Inter-Cellular Adhesion Molecule 1) - молекула клеточной адгезии, при-сутствующая в низкой концентрации на мембранах лейкоцитов и эндотелиальных клеток. При стимуляции цитокинами IL-1 и TNF-?, экспрессия ICAM-1 на цитоплазматической мем-бране резко возрастает. ICAM-1 - лиганд интегринового рецептора LFA-1, расположенного на эндотелии. При помощи комплекса ICAM-1/LFA-1лейкоциты проникают в ткань. Гипер-экспрессию адгезивных молекул ICAM-1 на эндотелии и лейкоцитах сопровождает чрезмер-ная миграция иммунных клеток, с последующим возникновением некротических или дис-трофических изменений. Такая неконтролируемая гиперпродукция может стать ключевым моментом последующего повреждения тканей глаза, с развитием более тяжёлых форм забо-леваний.
CD54 (ICAM-1) до приёма MSC-428 был увеличен у 97% пациентов. При приёме MSC-428 у 84% пациентов произошло снижение до нормы CD54, что коррелирует с умень-шением воспаления, снижением уровня провоспалительных цитокинов и уменьшением ми-грации лимфоцитов в очаг воспаления.
CD95 - Fas/APO-1/CD95 относят к семейству рецепторов TNF (tumor necrosis factor); играет важную роль в таких физиологических функциях апоптоза (удаление активированных T- клеток в конце иммунного ответа; элиминация заражённых вирусом или раковых клеток; апоптоз клеток), инициирующих воспаление в таких иммуно-привилегированных структурах, как глаз. Однако, повышенная экспрессия CD95 вызывает противоположный эффект - выжи-вание активных Т-лимфоцитов (развитие аутоиммунных патологий или усиление воспали-тельного ответа организма), дальнейший рост опухолевых клеток [9]. CD95 коррелирует с тяжестью патологического процесса и отображает как высокий уровень провоспалительных цитокинов, так и активацию Т-клеток, предопределяя негативный исход заболевания.
Fas/APO-1 (поверхностный рецептор CD95) содержит внеклеточный домен, богатый цистеином, и представляет собой химически уязвимую мишень для MSC-428. Таргетный эф-фект MSC-428 обеспечен за счёт тропности нанокомплекса к цистеину, в результате чего ре-цептор утрачивает комплементарность к своему лиганду (TNF), с последующим ингибирова-нием активности киназы JNK. Это приводит к снижению экспрессии CD95 и физиологиче-скому апоптозу активных Т-клеток в очаге воспаления.
Приём MSC-428 сопровождало снижение CD95 до физиологической нормы у 82% па-циентов, что коррелировало с уменьшением выраженности воспаления.
Динамика изменений фенотипических маркеров представлена в таблице.
Таблица. Динамика фенотипических маркеров лимфоцитов у офтальмологических больных при лечении препаратом MSC-428.
Заключение
Применение антицитокиновых препаратов в офтальмологической практике сдержива-ют очень высокая стоимость брендовых средств, риск развития побочных эффектов и огра-ниченная эффективность лекарств, ориентированных лишь на одну антигенную детерминан-ту в составе белка-мишени.
Инновационный препарат таргетной терапии MSC-428 - антагонист трёх белков-мишеней, представляющих рецепторы к IL-1?, IL-6, TNF-?. За всё время приёма MSC-428 не выявлено развития побочных эффектов или непереносимости. Препарат мультитаргетной терапии MSC-428 позволяет прицельно воздействовать на три белка-мишени, что эффективно снижает активность провоспалительных цитокинов IL-1?, IL-6, TNF-?, и препятствует де-структивному каскаду биологических эффектов, опосредованных ими. Это предоставляет новые терапевтические возможности в терапии такой распространённой глазной патологии как увеиты, офтальмогерпес, катаракта, глаукома, диабетическая ретинопатия.

БИБЛИОГРАФИЯ:
1. Артемов А.В., Бурячковский Э.С. Особенности связывания ртутьсодержащих комплексов с сигнальным рецептором лимфоцитов у пациентов с различными типами злокачественных опухолей// Зб. тез наук. праць учасн. міжнар. наук.-практ. конференції «Медична наука та практика ХХI століття», 5-6.02.16 р. - Київ, 2016. – С. 8-11.
2. Балашова Л.М. Морфологические особенности и иммуногомеостатические механизмы развития диабети-ческой ретинопатии // Вестник офтальмологии -1999.- 115 (5). - С.45–48.
3. Еричев В.П., Петров С.Ю., Суббот А.М. и др. Роль цитокинов в патогенезе глазных болезней // Нацио-нальный журнал глаукомы - 2017.- Т. 16.- № 1.- С. 85-99.
4. Шаимова В.А. Роль провоспалительных цитокинов при заболеваниях глаз // Цитокины и воспаление. - 2005.-Т. 4. - № 2.- С. 13-15.
5. Чередниченко Л.П., Барычева Л.Ю., Берновская А.А. Значение провоспалительных цитокинов в развитии первичной открытоугольной глаукомы // Мед. вестник северного Кавказа. - 2013. Т. 8. - № 2.- С. 52-54.
6. Bradshaw R.A., Dennis E.A. Functioning of Transmembrane Receptors in Signaling Mechanisms // Cell Signaling Collection. – 2011- V.1 (Apr).
7. Deaglio S, Vaisitti T., Aydin S., Bergui L., D’Arena G., Bonello L. et al. CD38 and ZAP-70 are functionally linked and mark CLL cells with high migratory potential // Blood. -2007.-V.110.- P. 4012–4021.
8. Friedberg J.W., Sharman J, Sweetenham J, Johnston PB, Vose JM, Lacasce A, et al. Inhibition of Syk with fosta-matinib disodium has significant clinical activity in non-Hodgkin lymphoma and chronic lymphocytic leukemia // Blood. -2010.-V.115.- P. 2578–2585.
9. Marsik C., Halama T., Cardona F., Wlassits W. Regulation of Fas (APO-1, CD95) and Fas ligand expression in leukocytes during systemic inflammation in humans // Shock. - 2003.- V.20(6). - P. 493-96.
10. Saborit-Villarroya I., Vaisitti T., Rossi D., D’Arena G., Gaidano G., Malavasi F., et al. E2A is a transcriptional regulator of CD38 expression in chronic lymphocytic leukemia // Leukemia. – 2011. –V.25.- P. 479–488. doi: 10.1038/leu.2010.291
11. Rajpal G., Arvan P. Disulfide Bond Formation // Handbook of Biologically Active Peptides (2nd Edit.). - 2013.
12. Strasser A., Jost P.J., Nagata S. The many roles of FAS receptor signaling in the immune system // Immunity. - 2009. –V.30. - P. 180-192.
13. Wang Xinquan, Lupardus Patrick, LaPorte S.L., and Garcia K.Ch. Structural Biology of Shared Cytokine Re-ceptors // Ann. Rev. Immunol. - 2009. V.27.- P. 29–60
14. Zubiaur M., Fernandez O., Ferrero E., Salmeron J., Malissen B., Malavasi F., et al. CD38 is associated with lipid rafts and upon receptor stimulation leads to Akt/protein kinase B and Syk activation in the absence of the CD3-zeta immune receptor tyrosine-based activation motives // J. Biol. Chem. - 2002.-V.277.- P. 13–22.
15. Porcu M., Kleppe M, Gianfelici V, Geerdens E, De Keersmaecker K. Mutation of the receptor tyrosine phospha-tase PTPRC (CD45) in T-cell acute lymphoblastic leukemia // Blood. 2012 May 10;119(19): 4476-9.
Перспективы применения таргетной антицитокиновой терапии гомеопатическим препаратом «Мер-курид» на основе хелатных нанокомплексов в офтальмологии. И.Р. Салдан, А.В. Артёмов, Э.С. Буряч-ковский, С.Н. Гусев (Винница, Одесса; Украина)
В офтальмологической практике развитие антицитокиновой терапии ограничено высокой стоимостью брендовых лекарств, а также низкой эффективностью препаратов на основе монокло-нальных антител, которые нацелены лишь на один белок-рецептор. Альтернативой может быть мно-гоцелевая антицитокиновая терапия с использованием инновационных хелатных нанокомплексов. Мультитаргетная терапия у пациентов с глазными болезнями воспалительного характера продемон-стрировала эффективность хелатных нанокомплексов, сопровождаемую снижением активности про-воспалительных цитокинов IL-1?, IL-6, TNF-? и предупреждением деструктивных биологических эффе-ктов, которые они инициируют. Использование антицитокиновых препаратов на основе нанокомпек-сов даёт новые терапевтические возможности в комплексной терапии такой распространённой пато-логии глаз, как увеит, офтальмогерпес, катаракта, глаукома, диабетическая ретинопатия.

Перспективи застосування таргетної антіцітокіновой терапії гомеопатичним засобом “Меркурид” на основi хелатних нанокомплексiв у офтальмології. Й.Р. Салдан, А.В. Артьомов, Е.С. Бурячковський, С.М. Гусєв (Вiнниця, Одеса; Україна)
В офтальмологічній практиці розвиток антіцітокіновой терапії обмежений високою вартіс-тю брендових препаратів, а також низькою ефективністю препаратів на основі моноклональних ан-титіл, які націлені (таргетовані) тільки на один білок-рецептор. Альтернативою може бути багато-цільова протицитокінова терапія з використанням інноваційних хелатних нанокомплексів. Багатоці-льова терапія у пацієнтів з очними захворюваннями запального характеру показала ефективність хелатних нанокомплексів, що супроводжується зниженням активності прозапальних цитокінів IL-1?, IL-6, TNF-? і запобігає деструктивним біологічні ефекти, які ініціюють вони. Використання антіціто-кінових препаратів на основі нанокомплексів дає нові терапевтичні можливості в комплексній терапії такої поширеної очної патології, як увеїт, офтальмологічний герпес, катаракта, глаукома, діабетична ретинопатія.

Информация об авторе. Иосиф Романович Салдан - доктор медицинских наук, профессор кафедры глазных болезней Винницкого медицинского университета им. Н.И. Пирогова. Одесские коллеги и исследователи: Артёмов Александр Ва-лентинович, кандидат медицинских наук, заведующий лабораторией патологической анатомии и консерва-ции тканей ГУ «Институт глазных болезней и тканевой терапии им. В.П. Филатова, НАМНУ» в. Одессе; имеет более 130 публикаций. Кандидат медицинских наук Бурячковский Эдуард Станиславович - доцент кафедры патологической анатомии, декан международного факультета Одесского национального медицин-ского университета; автор более чем 80 работ. Врач Сергей Николаевич Гусев, кандидат медицинских наук, участник и дипломант международных профессиональных форумов, автор более 70 публикаций. Си-стематически проводит научные изыскания с коллегами, в рамках доказательной медицины; лауреат отече-ственных и зарубежных наград и дипломов. Статьи всех указанных авторов публикуют медицинские кон-венциональные научные изданий по всей планете. Патенты на молекулы и способы лечения принадлежат НИЦ "Меркурид", Украина, Одесса, ул. Старопортофранковская 101. Тел. +38 0482 320210. Web-site: www.mercurid.com E-mail: mercurid@te.net.ua
 

Медицинский портал о гомеопатии и гомеопатах, в Одессе и мире. Прочтете все про лечение гомеопатией! Найдете центр гомеопатии. Гомеопатия аптека и гомеопатия форум. Гомеопатия в Украине



© 2003-2020



Рейтинг Mail.ru
Каталог@Mail.ru - каталог ресурсов интернет


Яндекс цитирования

Украина онлайн
УКРМЕД - Каталог Медичних Сайтiв в Українi Meddesk.ru - медицинская доска объявлений. Обмен ссылками.